Un análisis intermedio de un ensayo LOTIS-3 de fase II en curso (NCT03684694) presentado en la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) de 2021 reveló una eficacia prometedora y una promoción de la seguridad con la combinación de ibrutinib (Imbruvica) más loncastuximab tesirina (Zynlonta) en Aquellos con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) recidivante / refractario (R / R).
Estos hallazgos llevaron a los autores del estudio a ajustar el protocolo del estudio para administrar loncastuximab en cada ciclo de tratamiento para ver si combinado con ibrutinib mejora los resultados en la población de pacientes.
Este análisis intermedio de un estudio de fase II de etiqueta abierta de un solo brazo identificó una tasa de respuesta completa (CRR) del 34,3% (IC del 95%, 19,1% -52,2%) entre el grupo total de LDCBG. Además, hubo una tasa de respuesta total (ORR) del 57,1% (IC del 95%, 39,4% -73,7%) en el grupo de LDCBG total con una duración media de la respuesta (DOR) de 5,49 meses, mientras que no se alcanzó DOR en los -configuración centrada en la línea germinal de células B, como DLBCL (no GCB DLBCL) y clústeres de GCB DLBCL.
«En el grupo total de DLBCL, el 57% de los pacientes respondieron con una respuesta completa del 34% y una respuesta parcial del 22%», dijo el autor principal del estudio, Carmelo Carlo Stella, profesor de hematología en la Universidad Humanitas en Italia, en una presentación hipotética del análisis intermedio. datos en ASH. «(La respuesta total) fue del 45% en el grupo sin GCB y del 77% en el grupo de GCB DCBL con un 27% de respuesta completa en el grupo sin GCB y un 46% de respuesta completa en el grupo de GCB».
El grupo total de LDCBG, independientemente del origen de la célula, consistió en 35 pacientes, mientras que 22 pacientes sin GCB tenían LDCBG y 13 pacientes con GCB tenían LDCBG. En el grupo total de LDCBG, los pacientes tenían una edad media de 72 años (rango 19–82) y habían recibido previamente una mediana de 3 tratamientos previos (rango, 1–6). En el momento del análisis, los pacientes recibieron una media de 2 ciclos (rango, 1-6) de loncastuximab y 4 ciclos (rango, 1-10) de ibrutinib.
Al evaluar el grupo de LDCBG total, la DOR media fue diferente para cada tratamiento con loncastuximab a los 49 días (rango, 1-246) y 97,5 días (rango, 13-386) con ibrutinib. Si bien aún no se ha alcanzado DOR en los otros grupos, los pacientes del grupo sin GCB tuvieron DOR de DLBCL durante 3 meses durante el primer trimestre de tratamiento. Según Carlo Stella, también investigador principal en el Laboratorio de Terapias Experimentales del Cáncer en el Hospital de Investigación Humanitas, 6 pacientes en el grupo GCB DLBCL tuvieron una respuesta persistente en el momento del análisis, en comparación con 3 pacientes en el grupo no GCB DLBCL.
Los pacientes de este análisis fueron tratados con 60 mcg / kg de loncastuximab cada 3 semanas durante 2 ciclos más 560 mg / día de ibrutinib oral durante un máximo de 1 año. Los pacientes que experimentaron respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable recibieron una dosis adicional de loncastuximab el día 1 de los ciclos 5, 6, 9 y 10. El objetivo principal del estudio fue evaluar la CRR lograda con loncastuximab más ibrutinib con un evaluación de la seguridad.
Los resultados de seguridad, según Carlo Stella, fueron consistentes con los estudios previos al tratamiento en los que el 94% de los pacientes experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de cualquier grado. La trombocitopenia fue más común entre todos los grados con 68,2% (n = 15) de pacientes en el grupo sin GCB, 46,2% (n = 6) en el grupo GCB y 60% (n = 21) en el grupo sin GCB .Cohorte integral. Se observaron reducciones, interrupciones o interrupciones de la dosis debido a TEAE en el 57,1% de todos los pacientes. Se observaron pruebas TEAE de grado 3 o superior en el 72,7% (16) de los pacientes del grupo sin GCB, el 15,4% (2) en el grupo GCB y el 51,4% (18) en el grupo total de LDCBG. El TEAE de grado 3 o superior más común fue la neutropenia con 8 pacientes que lo tenían, mientras que 3 pacientes tenían COVID-19.
Si bien Carlo-Stella dijo que el CRR más bajo en el grupo sin GCB fue sorprendente, señaló que puede deberse al pequeño tamaño de la muestra. Sin embargo, dijo, los investigadores planean agregar ibrutinib a más ciclos de tratamiento y continuar el estudio.
referencia
Carlo Stella C, Zinzani F, Janakiram M et al. Análisis intermedio planificado de un estudio de fase II de Loncastuximab Tesirine Plus Ibrutinib en pacientes con linfoma difuso avanzado de células B grandes (LOTIS-3). Presentado en la 63ª Reunión Anual y Exposición Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología; 11-14 de diciembre de 2021. Resumen 54. Consultado el 11 de diciembre de 2021. https://bit.ly/3GGCalP
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